干扰素副作用有哪些?
✍╋干扰素副作用有哪些?
干扰素副作用有哪些?
干扰素是一类糖蛋白,有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。干扰素早期常见的副作用有发热、畏寒、头痛、疲乏、食欲缺乏、肌肉及骨骼疼痛等似流感样的症状,持续几天至2个月;晚期可有持续乏力、食欲下降、体重下降,少数患者可有贫血、血小板减少、肝肾功能损害、脱发,有时有甲状腺功能低下、忧郁等,严重者可有心绞痛及注意力不集中、记忆力减退及昏睡等神经系统毒性表现。
减少剂量或停用时以上症状可减轻或消失,给予小剂量解热镇痛药如对乙酰氨基酚等可解除上述类流感样副作用。
本内容由北京中医药大学东方医院 感染性疾病科 主任医师 黄象安审核
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♗☑干扰素副作用有哪些?
干扰素是宿主细胞受到病毒感染或干扰素诱生剂等激发后,通过受阻遏的基因而产生的糖蛋白。它进一步启动另一基因,从而产生抗病毒蛋白,阻止病毒在宿主细胞内繁殖。它无抗原性而有高度种属特异性,只有人的干扰素才对人有效。根据干扰素理化及抗原特性,分为α、β、γ三大类。
人白细胞产生的干扰素为α干扰素 (IFN-α),又称人白细胞干扰素。由于其蛋白分子的变异和肽类氨基酸序列第23位和第34位的不同,又可分为α2a(23 位为赖氨酸、34位为组氨酸)、α2b(23位为精氨酸、34位为组氨酸)、α2c(23 位及34位均为精氨酸)三种。人纤维母细胞产生者为β-干扰素(IFN-β),又称人纤维母细胞干扰素,其结构与α者相似。由特异性抗原刺激T淋巴细胞可产生γ-干扰素 (IFN-γ)。干扰素也可通过大肠杆菌、酵母菌基因工程重组而得,这些干扰素常冠以“r”如 rIFNα2b。它们的纯度均较高。干扰素与细胞表面特异性受体结合而发挥其细胞活性,α和β干扰素具有共同的受体,γ-干扰素的受体与α和β-干扰素的受体不同,因此。α和β-干扰素二者无协同作用,而α或β干扰素与γ-干扰素均有协同作用。
多个研究表明,干扰素一旦与细胞膜结合后,就会在细胞间产生一系列复杂的变化,包括对某些酶的诱导作用,阻止受病毒感染细胞中病毒的复制及保护未感染的细胞免遭病毒的攻击,此种免疫调节活性亦可增强吞噬细胞的吞噬活性,同时增强淋巴细胞对靶细胞的毒性,所有这些活性均可导致干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫增强作用。最近的研究表明,干扰素对内皮细胞和血管生成具有特殊作用,能抑制内皮细胞增长,它们的一些抗肿瘤作用被认为与抑制血管生成有关。
重组人干扰素α1b用于病毒性疾病和某些恶性肿瘤,用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和多毛细胞白血病。已有临床试验结果或文献报告用于治疗病毒性疾病如带状疱疹、尖锐湿疣、流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒肺炎等。可用于治疗恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等。滴眼液可用于眼部病毒性疾病。
重组人干扰素α1b常在用药初期出现发热、疲劳等不良反应,多为一过性反应;其他可见头痛、肌痛、关节痛、食欲缺乏、恶心等;少数患者出现颗粒白细胞减少、血小板减少等血象异常,停药后可恢复。如出现上述患者不能忍受的严重不良反应时,应减少剂量或停药,并给予对症治疗。
重组人干扰素α2a用于病毒性疾病伴有HBV-DNA、DNA 多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎患者、伴有HCV抗体阳性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年急慢性丙型肝炎患者以及尖锐湿疣、带状疱珍、小儿病毒性肺炎和上呼吸道感染、慢性宫颈炎、丁型肝炎等;用于某些恶性肿瘤、多毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性白血病以及卡波西肉瘤,肾癌、喉乳头状瘤、黑色素瘤、蕈样肉芽胂、膀胱癌、基底细胞癌等。
重组人干扰素α2a不良反应为,多数患者出现流感样症状,包括发热、疲乏及寒战,皮下给药较肌内给药的发生率相对低并与剂量相关。随着用药时间延长,发生率会降低。恶心、呕吐发生率约40%,发生率与剂量相关。神经系统反应主要表现为嗜睡和乏力,随给药时间延长,神经系统毒性会降低,对神经系统的影响是可逆的,通常停药1~2周后可恢复。血液学毒性主要表现为白细胞和粒细胞减少,抑制程度较轻,停药后很快恢复。轻度脱发也较常见。少数患者用药后出现低血压、心律不齐或心悸等,故对心血管疾病患者应小心使用。极少数出现一过性肝功能损害;表现为ALT和AST升高,一般不需停药。皮肤干燥及皮疹偶见。阴道局部用药可有烧灼感,一般无需处理。
重组人干扰素α2b用于某些病毒性疾病,如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖镜湿疣。用于某些肿瘤,如多毛细胞白血病、慢性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波西肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。其不良反应与重组人干扰素α2a相似。
重组人干扰素β用于病毒性疾病的防治,对RNA、DNA病毒均敏感,注射给药用于治疗慢性活动性肝炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎。外涂、滴鼻等用于防治流感A2和B病毒、鼻病毒感冒、疱疹、带状疱疹、青年疣、寻常疣病毒感染等。用于肿瘤,如成骨瘤、多毛细胞白血病、红斑狼疮、多发性骨髓瘤、喉乳头状瘤。用于多发性硬化。
重组人干扰素β不良反应多见发热、畏寒、全身倦怠感等全身症状。部分患者可出现白细胞减少,血小板减少,ALT上升及胃肠道反应。偶见 BUN上升、蛋白尿。偶见皮疹、瘙痒感等过敏症状。局部用药可出现疼痛,偶见发红肿肿,色素沉着,注射部位可出现强烈疼痛。
重组人干扰素γ用于类风湿关节炎。有临床结果表明治疗骨髓增生异常综合征、异位性皮炎和尖锐湿疣有效。美国FDA 批准用于治疗转移性肾癌、创伤、异位性皮炎和肉芽肿。日本批准用于治疗肾细胞癌和蕈样霉菌病。欧洲批准用于治疗类风湿关节炎。
重组人干扰素γ常见发热,在注射后数小时出现,持续数小时自行消退,多为低热,偶见高热,发热时患者伴有头痛、肌肉痛、关节痛等流感样症状。一般用药3~5天后即不再有发热。其他不良反应有疲劳、食欲缺乏、恶心等。常见的化验异常有白细胞、血小板减少和ALT升高,一般为一过性,能自行恢复。如患者出现上述不能耐受的严重不良反应,应减少剂量或停药,并给予对症治疗。
➙Ⓚ干扰素副作用有哪些?
干扰素的副作用比较多,最常见的有以下几个:
一、对骨髓系统的抑制可以出现白细胞、血小板下降;
二、有可能会造成免疫系统紊乱,比如诱发自身免疫性肝炎、甲状腺疾病等;
三、会干扰血糖,对于本身有血糖代谢异常或者糖尿病患者,干扰素有可能会导致血糖紊乱;
四、有可能会诱发精神因素,干扰素有可能会导致患者出现抑郁症或者焦虑症等精神问题;
五、干扰素有可能会导致心脏传导系统出现问题,比如最常见的就是出现病态窦房结综合征;
六、使用干扰素过程中有1/3的患者会出现脱发、乏力、消瘦等症状;
七、干扰素还有可能使部分患者的肝功能出现一过性损害加重,因此对乙肝肝硬化或者重症肝炎患者则干扰素是禁用的。
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干扰素可以用来治疗下列疾病。
1,恶性肿瘤:毛细胞白血病、慢性白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增殖性疾病,膀胱癌、卵巢癌晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤,皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、恶性黑素瘤、Kaposi肉瘤、日照性皮炎、基底细胞癌、鳞状细胞癌等,眼部肿瘤。
2,病毒性疾病:如尖锐湿疣、单纯疱疹、生殖器疱疹及带状疱疹,乙肝、丙肝等
3,其它:如白塞病、遗传过敏性皮炎、瘢痕疙瘩、硬皮病、环状肉芽肿等。
副作用:
1,流感样症状,近期使用后表现为即寒战、发热和不适。丶疗程延长,发热可减轻,可预防性使用对乙酰氨基酚。
2,局部反应:注射部位可出现红斑,并有压痛,24小时后即可消退。
3,其他:脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。抑郁、意识障碍、体重减轻、皮疹、秃发。
4,严重反应,呼吸困难、肝功能损害、过敏反应、血肌酐升高、全身乏力、嗜睡甚至癫痫发作。
5,心血管反应,心律失常似与原有心血管疾病及以前有心脏毒性的治疗有关。
6,骨髓抑制,粒细胞和血小板计数减少,停药或减量时可恢复。
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