阿拉基综合症治疗指南
阿拉基综合症介绍
阿拉基综合症(Alagille综合征),又称先天性肝内胆管发育不良综合征,是一种累及多系统的显性遗传性疾病。该综合征在1969年由Alagille等首次报道,并在1975年得到进一步阐述。
国外报道本病的发病率约为1/70000。国内近年来开始关注本病,研究发现其同样是我国儿童慢性胆汁淤积的重要原因之一。
本病具有五个典型特征,即肝内胆管缺乏所致的胆汁淤积、心脏异常、眼部异常、骨骼异常和面部特征(前额突出等),这些特征出现三个及以上,就可诊断为本病。
阿拉基综合症发病原因
阿拉基综合症发病原因尚未明确,可能与以下因素有关:
基因突变:本病为一种常染色体显性遗传病,可能与JAG1(基因名称)或NOTCH2(基因名称)基因突变有关。
遗传因素:兄弟姐妹中患有该病时,发生该病的概率较大。
感染因素:宫内或早期新生儿期的某种感染,特别是风疹或其他病毒感染可能是本综合症的病因。
药物影响:药物妊娠期使用某些药物如孕酮,可引起胎儿胆汁淤积(胆汁排出障碍)。
阿拉基综合症症状表现
本病轻者症状轻微甚至无症状,重者则具有极其典型的表现,如胆汁淤积性黄疸(会出现面部发黄等)、脾脏肿大、骨骼异常(生长发育不良)、特殊面容、神经肌肉症状。
阿拉基综合症典型症状
胆汁淤积性黄疸:肝脏发育不良常引起胆汁淤积性慢性肝病,是本综合症最主要的症状,绝大多数患者因胆汁淤积出现黄疸的症状就诊。此为梗阻性黄疸,表现为巩膜(眼睛最外面一层白色部分)、皮肤、黏膜等发黄,可有皮肤瘙痒症状。
脾脏肿大:半数以上患者出现脾脏肿大。患者有肝脏疾患的一般症状,如消化道症状(特别是脂肪腹泻)、消瘦、乏力、肝掌(手掌出现红色斑点、斑块)、出血倾向等。晚期则出现肝硬化、脾机能亢进(脾脏增大可在左侧腹部触摸到肿块)、肝功能衰竭(如肝脏解毒功能减弱)。
心血管畸形:这是本病第二常见的主要体征,以周围性肺动脉狭窄最常见。可通过心脏听诊发现特征性的心脏杂音。
眼部改变:角膜后胚胎环是最具特征性的眼部改变。角膜后胚胎环即近角膜缘处(眼睛两侧眼角)一条凸起的白线,并有组织条带自虹膜周边部延伸至此白线上,可见于多数患者,但少数正常人也会有这种表现。
骨骼异常:骨骼畸形主要表现为脊椎异常,颈椎和胸椎均可受累,以下胸椎多见(9-12胸椎),表现为椎弓发育缺陷,致一个或多个椎体分裂呈蝶形,称蝶状椎骨。还可有肋骨缺损等其他骨骼畸形。
特殊面容:前额突出、眼距略宽、双眼下陷、尖下颌,部分病例鼻梁低平,偶见耳廓畸形。特殊面容可能在婴儿期已经存在,小婴儿以前额突出和耳发育不良多见,随年龄增长,其他各项特征逐渐突出。在成人后,前额突出不太明显,但下颌突出更明显。
神经肌肉症状:肢无力、腱反射(叩击肌腱所引起的有关肌肉的突然收缩)减弱或消失等神经肌肉症状。这是长期吸收不良造成维生素E缺乏,使脊髓灰质前端(脊髓中走行神经的一个部分)扩大部分变性所引起的症状。
阿拉基综合症并发症
常见并发症包括生长发育迟滞、性发育延迟、肝功衰竭、心力衰竭、佝偻病、病理性骨折等。
阿拉基综合症如何预防
本病病因未明,也没有特别的预防方法,高危人群要做到早发现早治疗。以下方法或许会对降低发生阿拉基综合症的风险有所帮助:
若有明确家族史,生育前最好进行遗传咨询,根据医生建议决定是否生育,并选择合适的生育方式。
有家族史者,妊娠期可通过基因检测等进行产前诊断,利用产前诊断技术进行出生缺陷筛查。
孕妇进行婚前体检,主要包括血清学检查,生殖系统检查,尽可能避免感染等危险因素。
孕妇用药需遵医嘱,不可随意服用药物。
阿拉基综合症检查
医生通常会询问病史和家族史,然后进行视诊及触诊,发现患者肝脏肿大、黄疸、特殊面部特征时,需要进行肝功能检查、X线检查、超声心动图、眼科检查、肝组织病理学检查、基因检测等。若已有JAGl或Notch2基因突变,或家族史阳性,有2个主要表现通常即可确诊。主要检查如下:
肝功能检查:目的是了解肝功能情况,帮助诊断。
X线检查:目的是可发现半数以上椎骨畸形,能直观发现蝶状椎骨等骨骼畸形,从而帮助诊断。
超声心动图:目的是可观察心脏及部分大血管,了解有无心血管畸形,明确心血管畸形的类型和病变程度,从而帮助诊断。
眼科检查:检查角膜后胚胎环,目的是明确是否有眼部病变,从而帮助诊断。
肝组织病理学检查:可观察小叶间胆管数量是否减少,是否存在发育不良的情况,是否伴有淤胆现象和门管区纤维化。该检查方法是阿拉基综合症重要的检测方法,目的是有助于确诊该病。
基因检测:检测是否存在JAGl和NOTCH2基因突变,目的是帮助非典型患者明确诊断。
阿拉基综合症治疗方式
本病尚无根治手段。目前主要是针对症状进行治疗,使用药物和胆道分流等治疗方案有助于缓解症状,但大多数病例终生需要对生长、营养状况和多器官功能进行持续监测,并且应注意饮食。肝移植被认为是目前最有效的方法。
治疗方法主要包括一般治疗、药物治疗、手术治疗。
阿拉基综合症一般治疗
控制饮食:限制摄入动物性脂肪,作用是有利于改善高脂血症。
补充脂溶性维生素和钙:注意补充维生素A、D、E、K等脂溶性维生素。由于患者对脂溶性维生素吸收不良,故需较大剂量补充,重症病例应注射给药。作用是由于患者后期容易发生骨折,补充钙和维生素D能帮助避免创伤相关事故。
阿拉基综合症药物治疗
考来烯胺:作用是可降低血清胆酸和血脂,多数病人服药后瘙痒会减轻、黄脂瘤(一种原因不明、病理上分化较好的细胞增生)减少或消失。
苯巴比妥:作用是可增加胆汁分泌,故可缓解部分症状,可根据血液浓度及临床反应进行调整用药。单独使用消胆胺或苯巴比妥效果不佳者,二药联合应用可能取得较好效果,且有利于改善高脂血症。
去氧胆酸:作用是可以增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力,达到抗胆汁淤积的作用。
阿拉基综合症手术治疗
活体部分肝移植:仍然被认为是目前最佳治疗方法。其目的是更换患者的肝脏,恢复肝脏功能。
手术矫正:若有心血管畸形、骨骼畸形等,需要手术的患者,选择合适的手术方式进行矫治。作用是心血管畸形经手术矫正后,可延长存活时间,也可恢复患者正常的生活和学习能力。
周围性肺动脉狭窄(PPAS)重建术:对于存在肺动脉狭窄的患者,使用PPAS重建术,其目的是对狭窄的肺动脉进行替换,是一种非常有效的治疗方法。经皮血管成形术,特别是V成形术的发展大大提高了手术效果。
阿拉基综合症营养与饮食
手术后的患者,与普通患者一致,正常饮食即可。
对于普通患儿,可能会有生长发育迟缓,治疗后可在医生指导下适当补充营养。增加优质蛋白,如鱼肉的摄入,增加高维生素食物的摄取,多吃水果与蔬菜。
阿拉基综合症注意事项
术后需要注意保持伤口的清洁,观察有无渗血、渗脓。
术后可适当下床活动,但仅限于日常生活活动、散步等,不宜进行跑跳等剧烈运动。
注意是否发生头晕等不良反应,如出现不良反应,应立即就医,不可私自更改药物剂量。
每半年需要到医院定期复查1次,主要通过肝功能检查进行复诊,判断病情进展或恢复状况。
阿拉基综合症预后
本病尚无根治手段,但是经过积极的治疗,恢复效果较好。肝脏发育不良引起的胆汁淤积性黄疸可在数月或数年后消失,有的成年后即可消失,一般不会发生心脏及肝脏功能衰竭等。
若治疗不及时,可能会导致心脏病和重症肝病,威胁生命。
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